Bir çiftin hamilelikte en çok neyi merak ettiğini sorduğumuzda, genellikle yanıt bebeğin sağlığı olur. Hamilelik süresince, bebeğin gelişiminin düzgün olup olmadığını kontrol etmek için çeşitli tanı testleri yapılır. Bu testler, bebeğin önemli sorunlar yaşayıp yaşamadığını belirlemek için yapılır. Büyük endişelerden biri, bebeğin kromozomal anormalliklere sahip olup olmadığını öğrenmektir ve günümüzde bu riski değerlendirmek için oldukça yüksek bir doğruluk oranıyla ve anne ile fetüs için riskleri en aza indirerek çeşitli yollar mevcuttur.

Genellikle, ilk ultrason sonuçlarıyla birlikte, belli hormon değerlerinin belirlendiği bir kan testi yapılır. Bu veriler, annenin yaşı, kiloları ve sigara içip içmediği gibi bilgilerle birlikte, bilinen üçlü tarama (ilk trimester kombinasyon taraması) testi yapılır. Bu test sayesinde, bebeğin kromozomal anormallik taşıma olasılığı hakkında istatistiksel risk bilgisi alırız; örneğin Down sendromu (trisomi 21) veya Edwards sendromu (trisomi 18). Bu test oldukça yaygın olarak kullanılır ve güvenilir kabul edilir; yaklaşık %90-95 doğruluk oranına sahiptir, ancak yine de bir tarama testidir, kesin tanı testi değildir.

Hamilelik, kromozomal risk açısından yüksek riskli olarak kabul edilir, eğer sonuç 1/250 veya daha yüksek bir risk gösteriyorsa. Geçmişte, risk orta seviyedeyse veya sonuç hakkında şüphe uyandıran başka durumlar varsa (ailedeki geçmiş, şüpheli ultrason bulguları, önemli anne kaygısı vb.), genellikle invaziv bir test önerilirdi, örneğin amniyosentez veya koryon biyopsisi.

Yıllardır, bir kadın hamile olduğunda, kanında kendi DNA'sının yanı sıra fetüsün DNA'sını da tespit edebileceği bilinmektedir. Bu serbest DNA parçası esasen plasentadan anne kan dolaşımına salınır. Bu bulgu sayesinde, invaziv testler olmadan bebeğin karyotipini analiz edebilen bir test oluşturma olasılığı araştırılmaya başlandı. Bu araştırmanın bir sonucu olarak, anne kanında fetal DNA testi olarak da bilinen invaziv olmayan prenatal test veya NIPT/TPNI geliştirildi.

Anne Kanında Fetal DNA Testi Nedir?

Anne kanında fetal DNA testi, annenin kanında dolaşan serbest fetal DNA parçalarını tespit etmek için yapılan bir kan analizidir. Bu testte, bebeğin hücreleri veya amniyotik sıvısı alınmaz; yalnızca esasen plasentadan gelen ve anne DNA'sı ile karışık olan fetal DNA kısmı analiz edilir.

Yeni nesil yüksek hacimli dizileme (NGS, MPS) teknikleri sayesinde, laboratuvar her kromozoma karşılık gelen DNA parçalarını sayabilir ve genetik materyalde bir fazlalık veya eksiklik olup olmadığını belirleyebilir. Bu durum, bir trisomi (ek kromozom) veya monozomi (bir kromozom eksikliği) varlığını gösterebilir. DNA, sadece bebeğin mirasını belirlemekle kalmaz, aynı zamanda herhangi bir kromozomal hastalık taşıyıp taşımadığını ve örneğin, cinsiyetini de belirler.

Test, esas olarak yaygın trisomileri tespit etmek için kullanılır: 21 (Down sendromu), 18 (Edwards sendromu) ve 13 (Patau sendromu), ayrıca cinsiyet kromozomlarındaki sayısal değişiklikler (X ve Y), örneğin Turner sendromu (monozomi X) veya Klinefelter sendromu (XXY) gibi. Laboratuvara ve seçilen panel türüne bağlı olarak, diğer anöploidiler ve bazı mikrodeleksiyonlar da incelenebilir.

Testin tahmin değeri oldukça yüksektir. Down sendromu için duyarlılık genellikle %99'dan fazladır ve özgüllüğü de %99,9'a yakındır; yanlış pozitif oranları çok düşüktür. Edwards sendromu ve Patau sendromu için duyarlılık biraz daha düşük olsa da, yine de üçlü tarama testine göre belirgin şekilde daha yüksektir. Bu, testin doğruluğunun geleneksel tarama yöntemlerinden çok daha yüksek olduğu anlamına gelir.

Bu yüksek güvenilirliğe rağmen, test hala bir invaziv olmayan tarama testi olarak kabul edilir ve kesin bir tanı değildir. Sadece pozitif sonuçlar (veya yüksek risk) durumunda, bunların bir koryon biyopsisi veya amniyosentez ile doğrulanması önerilir; bu teknikler kesin kromozomal tanı sağlar.

Amniyosentez veya koryon biyopsisine kıyasla önemli bir avantaj, anne kanında fetal DNA testinin bebeğe veya anneye risk taşımamasıdır; çünkü bu test, herhangi bir rutin kan testi gibi, kol damarından basit bir kan alma işlemi ile gerçekleştirilir.

Invaziv Olmayan Prenatal Test Neyi Tespit Eder?

Laboratuvarlar genellikle, incelenen kromozom sayısına ve değişikliklere göre farklı test modları sunar. Genel olarak, şu şekilde sınıflandırılabilir:

  • Temel Test: En yaygın trisomileri (21, 18 ve 13) ve çoğu durumda cinsiyet kromozomlarının anöploidilerini (X ve Y) analiz eder. Ayrıca, ebeveynler isterse fetal cinsiyeti öğrenmelerine de olanak tanır.
  • Genişletilmiş veya İleri Test: 21, 18 ve 13 trisomileri ile X ve Y değişikliklerinin yanı sıra, diğer kromozomları (22 otozom dahil) inceleyebilir ve belirli bir eşik boyutuna (örneğin, 7 Mb) eşit veya daha büyük silinmeler veya çoğaltmalar tespit edebilir; bu, farklı şiddette genetik sendromlarla ilişkilidir.
  • Plus veya Tam Test: 24 kromozomun (22 otozom ve X, Y) anöploidilerini analiz eder ve belirli mikrodeleksiyonların taramasını ekleyebilir; örneğin, DiGeorge sendromu (22q11.2 silinmesi), 1p36 silinmesi, Angelman sendromu, Prader-Willi, Wolf-Hirschhorn veya Kedi Çığlığı gibi, seçilen panele bağlı olarak.

Bu panellerin daha fazla bilgi sağladığını anlamak önemlidir; ancak test tüm genetik hastalıkları tespit etmez. Nokta mutasyonları (DNA'daki çok küçük değişiklikler) veya tüm kromozomların yapısal değişikliklerini tanımlamaz ve ayrıca, belirli bir şüphe durumunda invaziv bir testte gerçekleştirilen karyotip veya mikroarray çalışmasının yerini almaz.

Fetal DNA Testinin Diğer Testlere Göre Avantajları

Anne kanında fetal DNA testi, üçlü tarama veya amniyosentez gibi diğer prenatal testlere kıyasla birçok avantaj sunar:

  • Erken risk teşhisi: 10. haftadan itibaren güvenilir bir şekilde yapılabilir, böylece ebeveynler kromozomal anormalliklerin riskine dair çok erken bilgi alır.
  • Kolaylık ve konfor: sadece venöz kan örneği gerektirir, bu da herhangi bir rutin testte olduğu gibi alınır; önceden hazırlık veya aç kalma gerektirmez.
  • Kesin güvenlik: rahmi veya gebelik kesesini delmediği için düşük, enfeksiyon veya zarların yırtılması riskini artırmaz; anne ve fetüs için tamamen güvenli bir testtir.
  • Üçlü taramadan daha yüksek doğruluk: 21, 18 ve 13 trisomilerinin tespit oranı genellikle %99'dan fazladır ve yanlış pozitif oranı çok düşüktür (yaklaşık %0,1), geleneksel kombinasyon taramasının yaklaşık %5'ine kıyasla.
  • Gereksiz amniyosentez sayısının azalması: bu kadar hassas bir tarama, yalnızca üçlü tarama sonucunun şüpheli olduğu durumlarda invaziv bir teste ihtiyaç duyan kadınların sayısını önemli ölçüde azaltır.
  • Riskin net yorumlanması: raporlar genellikle sonuçları düşük olasılık veya yüksek olasılık olarak sınıflandırır; bu da jinekolog veya genetik uzmanıyla karar verme sürecine yardımcı olur.

Sınırlamalar ve Olası Yanlış Pozitif veya Negatif Sonuçlar

Güvenilirlik çok yüksek olmasına rağmen, anne kanında fetal DNA testi hala bir tarama testidir ve bilmeniz gereken bazı sınırlamaları vardır:

  • Tüm genetik anormallikleri tespit etmez, yalnızca seçilen panelde yer alanları (yaygın trisomiler, cinsiyet anöploidileri ve varsa belirli mikrodeleksiyonlar veya belirli boyuttaki çoğaltmalar) tespit eder.
  • Yapısal fetal malformasyonları tanımlamaz; bu nedenle, ikinci trimester morfolojik ultrasonu veya diğer ultrason incelemelerinin yerini almaz.
  • Plasentadan gelen DNA'ya dayanır; bu nedenle, nadir durumlarda, plasentaya özgü mozaik (sadece plasentada değişiklik, fetüste değil) varlığı yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir.
  • Ayrıca, bazı anne kromozomal değişiklikleri, çok yüksek vücut kitle indeksi, var olan bir kaybolan ikiz veya belirli karmaşık tıbbi tedaviler gibi faktörler, belirsiz veya istisnai yanlış negatif sonuçlar üretebilir.
  • Laboratuvar, genellikle yetersiz fetal DNA fraksiyonu nedeniyle belirsiz veya kesin olmayan bir sonuç verebilir. Bu durumlarda, testi tekrarlamak veya klinik bağlama bağlı olarak doğrudan bir invaziv test yapmak önerilebilir.

Tüm bunlar göz önünde bulundurulduğunda, yüksek risk sonucu her zaman amniyosentez veya koryon biyopsisi ile doğrulanmalıdır; ayrıca düşük risk sonucu, testin incelemediği diğer kromozomal veya genetik değişikliklerin olasılığını tamamen ortadan kaldırmaz.

Fetal DNA Testi Ne Zaman Yapılmalıdır?

Test, hamileliğin 10. haftasından itibaren güvenilir bir şekilde yapılabilir. Genel olarak, herhangi bir hamile kadın, bebeğinin kromozomal riski hakkında daha kesin bilgi almak istiyorsa testi yaptırabilir. Ancak, özellikle önerildiği durumlar şunlardır:

  • Üçlü tarama sonuçları belirsiz veya orta/yüksek risk olduğunda, invaziv bir test öncesinde risk hesaplamasını netleştirmek için.
  • Tanı karyotipinde bilinen bir kromozomal değişiklik taşıyan ebeveynler ve hamilelikte erken değerlendirme isteyenler.
  • Önceki hamileliklerde kromozomal anormallikler (örneğin, Down, Edwards veya Patau sendromu) geçmişi olanlar.
  • 12. haftadaki veya sonrasındaki ultrason bulgularında şüpheli bulgular varsa, kromozomal riskin artabileceğini düşündüren.
  • İleri yaşlı anne, anöploidi riskinin arttığı ve testin değerli bir tarama aracı haline geldiği durumlarda.
  • Önemli anne kaygısı durumlarında, başlangıçta normal bir tarama olsa bile, çiftin amniyosentez öncesinde daha hassas bir test istemesi durumunda.

İkiz hamilelikler veya yumurta bağışı yoluyla elde edilen hamileliklerde test yapılabilir; ancak bu bağlamlarda biraz hassasiyet kaybı olabileceği ve özellikle cinsiyet kromozomlarının incelenmesi için ek sınırlamalar olabileceği için iyi bir bilgi almak önemlidir. Testin her özel durumda sunduğu olanakları öğrenmek için jinekolog veya genetik uzmanıyla konuşmak faydalı olacaktır.

Test Nasıl Yapılır ve Sonuç Ne Zaman Çıkar?

Prosedür oldukça basittir. Anneye kan örneği alınır; bu, günün her saatinde yapılabilir ve herhangi bir özel hazırlık gerektirmez. Aç karnına gitmek veya diyeti değiştirmek gerekmez; ancak birçok merkez, daha fazla konfor sağlamak için iyi bir şekilde hidratlanmış ve biraz yiyecek almış olarak gitmeyi önerir.

Örnek, genetik laboratuvarına gönderilir; burada, anne plazmasını ayırmak, serbest DNA çıkarmak ve yüksek hacimli dizileme tekniklerini uygulamak için işlenir. Daha sonra, biyoinformatik analiz ve veri yorumlaması gerçekleştirilir.

Sonuçların teslim süresi genellikle 8 ila 10 gün arasında değişir; bazı merkezler ise biraz daha hızlı (yaklaşık 5-6 iş günü) veya özellikle karmaşık panellerde daha uzun süreler sunabilir. Nihai raporda, her analiz edilen kromozom için riskin düşük veya yüksek olup olmadığı belirtilir ve her zaman klinik yönetim önerisi içerir.

Sonuç Pozitif veya Belirsiz Olursa Ne Olur?

Sonuç pozitif olursa ne olur? Eğer sonuç, belirli bir kromozomal değişiklik için yüksek risk gösteriyorsa, her zaman doğrulama önerilir; bu, invaziv prenatal tanı testleri (amniyosentez veya koryon biyopsisi) ile yapılmalıdır. Fetal DNA testi, kesin tanı testi olarak kabul edilmez; ancak yanlış pozitif oranı çok düşük olsa bile. Bu nedenle, önemli hamilelik kararları almadan önce bu tekniklerden biri ile doğrulama yapmak çok önemlidir.

Laboratuvar, bazı durumlarda belirsiz bir sonuç verebilir. Bu genellikle, annedeki fetal DNA fraksiyonunun düşük olması veya hamileliğin özel durumları ile ilişkilidir. Bu tür bir rapor karşısında, iki ana seçenek düşünülebilir: kısa bir süre sonra kan örneğini tekrar almak veya önceden belirlenmiş risk ve ultrason bulgularına bağlı olarak doğrudan bir invaziv test yapmak. Bu karar her zaman bireysel olarak ve tıbbi ekip ile koordineli bir şekilde alınır.

Nerede Yapılabilir ve Yaklaşık Maliyeti Nedir?

Anne kanında fetal DNA testi yapan birçok özel laboratuvar bulunmaktadır. Maliyeti genellikle 700 € civarındadır; en kapsamlı paneller için bu fiyat biraz daha düşük olabilir. Özel olarak talep etmek için özel gereksinimler yoktur; eğer çift, hamilelik takibi için alışılmış testleri tamamlamak istiyorsa, bunu yapabilirler, daha önce herhangi bir alarm durumu olmasa bile.

Bazı hastaneler ve sağlık hizmetlerinde, bu test, en azından üçlü tarama veya ultrason belirsiz veya orta risk gösterdiğinde, hamilelik takibi protokollerine kademeli olarak dahil edilmiştir. Böylece, fetal DNA testinin de yüksek risk gösterdiği hamileliklerde amniyosentez önerilir; bu da gerekli invaziv tekniklerin sayısını önemli ölçüde azaltır.

Anne kanında fetal DNA testinin tanıtımı, prenatal taramada büyük bir ilerleme kaydetmiştir; birçok ailenin hamileliği daha huzurlu bir şekilde geçirmesine, bebeğin kromozomal durumu hakkında daha kesin bilgi sahibi olmasına ve aynı zamanda geleneksel invaziv testlerin risklerini azaltmasına olanak tanımaktadır.