Çocukluktan yetişkinliğe kadar vücut ağırlığı, meme kanseri geliştirme riskinde önemli bir faktör olarak ortaya çıkıyor. Ancak, bu durum ilk bakışta göründüğünden çok daha karmaşık. **Burada yalnızca tartıdaki kilolar değil, aynı zamanda bu kiloların ne zaman biriktiği, yıllar içinde nasıl değiştiği, hangi tür yağ dokusunun kazanıldığı ve hangi diğer biyolojik ve sosyal faktörlerle birlikte var olduğu da önemlidir.**

Son birkaç on yılda, büyük kohort çalışmaları, epidemiyolojik projeler ve genetik analizler, yetişkinlikten çocukluğa kadar geriye dönük olarak bakmamıza olanak tanıdı. Bu sayede, ağırlığın meme kanseri olasılığını ne zaman etkilemeye başladığını ve ilk gebelik yaşı, emzirme, fiziksel aktivite, sosyoekonomik düzey veya ırk gibi faktörlerin rolünü anlamak mümkün oldu.

Çocuklukta Ağırlık, BMI ve Meme Kanseri Riski

Öne çıkan bulgulardan biri, ergenlik öncesi dönemdeki yüksek yağ oranının, yetişkinlikte meme kanserine karşı koruyucu bir faktör gibi davrandığıdır. Genetik epidemiyoloji çalışmaları, tam genom ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), meta-analizler ve Mendelyan rastgeleleştirme tekniklerini birleştirerek, çocuklukta yüksek bir BMI'nın, özellikle de yetişkin yağ dokusundan bağımsız olarak değerlendirildiğinde, sonraki meme kanseri riskinin daha düşük olduğunu önermektedir.

BMI, yağ dokusunun dolaylı bir göstergesi olarak kullanılır; ancak, bu ölçüm mükemmel değildir: kas ve yağ kütlesini ayırt etmez ve yağ dokusunun dağılımını iyi yansıtmaz. **Yine de, ucuzdur, muayene sırasında elde edilmesi kolaydır ve klinik ve popülasyon araştırmalarında standart bir araçtır.** Bu nedenle, mevcut sonuçların çoğu buna dayanmaktadır ve sonuçların dikkatli bir şekilde yorumlanmasını gerektirir.

Son zamanlarda en ilginç katkı, menarş ile 40 yaş arasındaki dönemin özel analizi olmuştur. Bu yaş aralığında, birçok önceki çalışmanın 18 yaşından itibaren daha genel bir şekilde ele aldığı bir dönemde, genetik olarak belirlenen BMI'nın başlangıçta koruyucu bir etkisi gözlemlenmiştir. Ancak, ergenlik öncesi yağ dokusuyla ayarlandığında, bu etki zayıflamaktadır. **Bu durum, erken dönemdeki fazla yağ dokusunun gerçek belirleyici olduğunu ve sonraki BMI'nın büyük ölçüde çocukluktan beri biriken biyolojik hikayeyi yansıttığını güçlendirmektedir.**

Yine de, bu sonuçlar, "çocukların fazla kilolu olması iyidir" gibi basit mesajlara dönüştürülmemelidir. Obezite, genel sağlık için açıkça zararlı bir durumdur ve tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalıklar, diğer kanser türleri ve yaşam kalitesinde önemli bir bozulma ile ilişkilidir. **Bahsedilen çalışmalar, popülasyon düzeyinde ilişkileri inceleyen çalışmalardır; bireysel olarak meme kanseri riskini azaltmak için birçok tehlikeyi üstlenmek üzerine tarifler değildir.**

Bu nedenle, yazarlar, önerilerin beslenme eğitimi, günlük fiziksel aktivite, hareketsizliğin önlenmesi ve yaşam boyunca uygun bir ağırlığın teşvik edilmesine odaklanması gerektiğini vurgulamaktadır. **Amaç, koruyucu bir "fazla kilolu" aramak değil, meme kanseri ve birçok kronik hastalığın riskini azaltan sağlıklı bir gelişim sağlamaktır.**

Büyük Kohortlar: Çocukluktan Yetişkinliğe Verilerin Açığa Çıkardıkları

Çocuklukta vücut boyutunun meme kanseri ve diğer tümörlerle nasıl ilişkili olduğunu gerçekten anlamak için, on yıllardır süren büyük veri tabanları kritik öneme sahiptir. **Örnek olarak, 1930 ile 1989 yılları arasında doğmuş 372.636 çocuğun ağırlık ve boy kayıtlarını sistematik olarak içeren Kopenhag Sağlık Okulu Veri Kaydı, bu konuda paradigmalar oluşturmuştur.**

Bu verilerle çalışan Profesör Jennifer Lyn Baker ve ekibi, çocuklukta BMI ve boyun, yetişkinlikte birçok kanser türüyle, özellikle de meme kanseri ile farklı şekillerde ilişkili olduğunu doğrulamıştır. Analizleri, çocukluktaki vücut boyutunun ve büyüme hızının, yetişkinlikteki kanserle ilişkili olabileceğini, ancak bunun her zaman yetişkin ağırlığı üzerinden geçmediğini göstermiştir. Bu durum, uzun vadede kalıcı “biyolojik izler” olduğunu göstermektedir.

Özellikle rahatsız edici bir bulgu, birçok tümör riskinin, çocukluk BMI değerleri mevcut aşırı kilolu ve obezite eşiklerinin oldukça altında artmaya başlamasıdır. **Bu, kanser riski açısından, çocuklarda “fazla kilolu” olarak değerlendirilmesi gereken kriterlerin fazla hoşgörülü olabileceğini göstermektedir.** Avrupa'da, gençlerin %25 ile %30'unun fazla kilolu veya obez olduğu tahmin edilmektedir. Bu rakamlar, projenin sonuçlarıyla birleştirildiğinde, neden bu kadar çok çocuğun gelecekte meme kanseri dahil olmak üzere birçok kanser türü için önemli bir risk altında olabileceğini anlamak kolaydır. Ayrıca, boy da bir risk belirleyici olarak ortaya çıkmaktadır: değiştirilemez, ancak daha fazla savunmasız profilleri tanımlamak için kullanılabilir ve bu gruplara diyet ve yaşam tarzı üzerine müdahaleleri güçlendirebilir.

Baker'ın çalışması, birçok tümörün kökeninin çok erken gelişim aşamalarına kadar uzandığına dair yıllardır süregelen bir şüpheyi desteklemektedir. **Sonuçları, çocuklukta vücut boyutu ile meme kanseri ve diğer tümörler arasındaki bağlantıyı anlamaya yönelik yeni genetik ve mekanistik araştırma hatlarını açmaktadır.**

Anne ve Baba Ağırlığı, Obezite ve Meme Kanseri Riski

Son kongrelerde sunulan en güncel veriler, özellikle annenin ağırlığının, çocukluk obezitesi ve dolayısıyla meme kanseri riski üzerindeki rolüne de dikkat çekmektedir. **Aşırı kilolu veya obez 2.121 hamile kadından oluşan büyük bir Avustralya kohortunda, hamileliğin başlangıcındaki maternal BMI'nın daha yüksek olması durumunda, çocuklarının doğumdan 8-10 yaşına kadar daha fazla kilolu olduğu gözlemlenmiştir.**

Bu bağlantı, kadınlar diyet ve fiziksel aktivite müdahaleleri aldıklarında bile devam etmiştir; bu, annenin hamilelikteki davranışının çocuk üzerindeki “mirasının” yalnızca hamilelik dönemi ile açıklanmadığını, daha geniş bir bağlamın, genetik, epigenetik ve çocukluk boyunca paylaşılan aile alışkanlıklarını içerdiğini göstermektedir.

Babaların BMI'sının da çocukların 10 yaşındaki ağırlığıyla anlamlı bir şekilde ilişkili olduğu dikkat çekmektedir. Bu, obezite interjenarasyonel döngüsü fikriyle uyumludur; hem genetik yük hem de aile ortamı (beslenme, fiziksel aktivite, hareketsizlik, davranış modelleri) çocuğun ağırlık seyrini şekillendirmektedir.

Araştırmacı Jodie Dodd, mesajı iyi bir şekilde özetlemektedir: **Hamileliğin başlangıcındaki kadının BMI'sı, çocuğun 8-10 yaşına kadar nasıl büyüyeceğini etkilemektedir ve bu da aşırı kilolu veya obez olma olasılığını artırmaktadır.** Yaklaşık yarısı fazla kilolu olarak hamileliğe başlayan kadınlar için, uzmanlar, hamilelik öncesinde ailelere destek sağlayacak kamu sağlığı politikaları talep etmektedir. Bu, yaşam tarzındaki değişikliklerin, bu riski bir nesilden diğerine aktarmasını önleyecek şekilde kolaylaştırılmalıdır.

Bu fazla çocukluk ağırlığı, gelecekte diyabet veya kardiyovasküler sorunlara yol açmanın yanı sıra, çocuk ve ergen obezitesiyle ilişkili hormonal ve iltihaplı mekanizmalar aracılığıyla meme kanseri riskini de artırmaktadır. **Yine de, bu bir mutlak belirleyicilik değildir, ancak bir risk eğrisi vardır ve bu eğri, dengeyi bir yönde veya diğerinde eğebilir.**

Yetişkinlikte Ağırlık Artışı, İlk Doğum Yaşı ve Meme Kanseri

Önemli bir başka alan, yetişkinlik boyunca ağırlık değişiminin ve kadının üreme tarihinin meme kanseri riskini nasıl değiştirdiğidir. **Lee Malcomson tarafından sunulan bir Britanya çalışması, 48.417 kadından elde edilen verilerle, yetişkinlikte önemli bir ağırlık artışı yaşayan ve ilk çocuklarını 30 yaşından sonra doğuran kadınların, daha erken bir ilk doğum ve nispeten stabil bir ağırlığa sahip kadınlara göre meme kanseri geliştirme riskinin neredeyse üç kat daha fazla olduğunu göstermiştir.**

Analiz, literatürde daha önce tanımlanan bir durumu da doğrulamıştır: erken yaşta yapılan bir ilk doğum, menopoz sonrası meme kanserine karşı koruyucu bir etki sağlamaktadır. Ancak, bu “kalkan”, yetişkinlikte önemli bir ağırlık artışının olumsuz etkisini telafi etme yeteneğine sahip görünmemektedir. **Yani, ilk doğum yaşı ve fazla kilolar riskleri artırmaktadır, fakat biri diğerini tamamen ortadan kaldırmamaktadır.**

Bu nedenle, yazarlar, sağlık profesyonellerinin, kişiselleştirilmiş önleyici tavsiyeler verirken, yetişkinlikteki ağırlık artışı ve ilk doğum yaşı kombinasyonunu göz önünde bulundurması gerektiğini vurgulamaktadır. Erken doğum yapan ve stabil bir ağırlığa sahip bir kadınla, 30 yaşından sonra çok fazla kilo alan bir kadın arasındaki risk profili aynı değildir.

Bu tür sonuçlar, çocukluk ağırlığının ötesinde, üreme hayatı boyunca sağlıklı bir BMI'nın korunmasının kritik olduğunu vurgulamaktadır. Kamu sağlığı politikaları yalnızca hamilelikte değil, ergenlikten menopoz dönemine kadar olan tüm süreçte sağlıklı beslenme, fiziksel aktivite alanları ve aşırı kilonun önlenmesi için kaynaklara erişimi desteklemelidir.

Meme Kanserini Etkileyen Diğer Yaşam Tarzı Faktörleri

Vücut ağırlığı, meme kanseri riskini de etkileyen birçok diğer yaşam tarzı faktörü ile ilişkilidir. **Alkol tüketimi, en iyi bilinen faktörlerden biridir. Alkol tüketimi, belirgin bir risk artışı ile ilişkilidir ve bu etki doz bağımlıdır: içki içmeyen kadınlarla karşılaştırıldığında, günde yaklaşık bir içki alanlar için risk %7-10 civarında artarken, günde 2-3 içki ile bu risk yaklaşık %20'ye çıkmaktadır.**

Bu nedenle, en dikkatli öneri alkolü tamamen kaçınmak veya tüketiliyorsa günde bir içki ile sınırlamaktır. Alkol, yalnızca meme kanseri riskini artırmakla kalmaz, aynı zamanda diğer tümörler için de risk oluşturur; bu nedenle, tüketimdeki herhangi bir azalma, genel sağlık üzerinde olumlu bir etki yaratmaktadır.

Menopoz sonrası fazla kilolu olmak da kritik bir noktadır. Yumurtalıklar östrojen üretimini durdurduğunda, bu hormonların büyük bir kısmı yağ dokusunda üretilmeye başlar. **Bu, menopoz sonrası aşırı yağ dokusunun dolaşımdaki östrojen seviyelerini artırdığı anlamına gelir ve bu da meme kanseri olasılığını artırır, özellikle hormon reseptör pozitif tümörlerde.** Ayrıca, fazla kilolu kadınlar genellikle daha yüksek insülin seviyelerine sahiptir ve hiperinsülinemi, meme kanseri de dahil olmak üzere birçok kanserle ilişkilendirilmiştir.

Bununla birlikte, vücut ağırlığı ile meme kanseri arasındaki ilişki karmaşıktır ve yaşla birlikte değişir. Menopoz öncesinde, obez kadınların genel olarak meme kanseri riski biraz daha düşük görünmektedir, ancak nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Aynı zamanda, bazı çalışmalar, erken yaşta fazla kilolu olmanın, daha agresif ve daha az yaygın alt türler, örneğin üçlü negatif meme kanseri riskini artırabileceğini önermektedir; bu nedenle genel tablo basit değildir.

Fiziksel inaktivite de ayrı bir şekilde anılmalıdır. **Orta veya yoğun fiziksel aktivitenin, özellikle menopoz sonrası kadınlarda meme kanseri riskini azalttığına dair kanıtlar giderek daha sağlam hale gelmektedir.** Haftada birkaç saatlik hareket bile koruyucu etkiler göstermektedir; ancak, genel olarak, bir kişinin ne kadar çok hareket ederse, faydası o kadar artmaktadır, her zaman makul bir çerçeve içinde ve fiziksel durumuna uygun olarak. Bu nedenle, erken yaşlardan itibaren orta veya yoğun aktivitenin teşvik edilmesi mantıklı bir önleyici tedbirdir.

Fiziksel aktivite, birçok yol üzerinden etkili olabilir: ağırlık kontrolünü iyileştirme, sistemik iltihabı azaltma, cinsiyet hormonlarını modüle etme, insülin ve bazı büyüme faktörlerinin seviyelerini düşürme ve genel enerji dengesini iyileştirme gibi. **Bu nedenle, Amerikan Kanser Derneği, yetişkinlerin haftada 150-300 dakika orta veya 75-150 dakika yoğun aktivite yapmalarını önermektedir; ideal olarak bu aralıkların üst sınırına yaklaşmak en iyisidir.**

Üreme, Emzirme, Doğum Kontrolü ve Hormonal Tedavi

Meme kanseri riski, kadının üreme ve hormonal geçmişi ile de yakından ilişkilidir. **Çocuk sahibi olmayan veya ilk çocuklarını 30 yaşından sonra doğuran kadınlar, genellikle birden fazla hamileliği ve erken bir doğumu olan kadınlara göre biraz daha yüksek bir risk taşımaktadır.** Ancak, gebeliğin etkisi lineer değildir: doğumdan sonraki ilk on yıl içinde, meme kanseri riski geçici olarak artabilir, özellikle hormon reseptör negatif tümörlerde, üçlü negatif alt tür dahil; ve yalnızca daha sonra uzun vadeli koruyucu etki ortaya çıkmaktadır.

Uzun süreli emzirme, özellikle bir yıl veya daha fazla sürdüğünde, riskin hafif bir azalma ile ilişkilidir. **Bu etkinin, emzirmenin yaşam boyunca toplam adet döngüsü sayısını azalttığına inanılmaktadır; bu, menarşın daha geç yaşta başlaması veya menopozun erken yaşta başlamasıyla benzer bir durumdur.** Daha az döngü, östrojenlere daha az maruz kalma anlamına gelir ve bu da hormon bağımlı tümörlerin gelişimi için daha az fırsat demektir.

Hormonal doğum kontrolü açısından, kombineli doğum kontrol hapları, kullanıldıkları süre boyunca meme kanseri riskinde küçük ama gerçek bir artış ile ilişkilendirilmiştir. **Yaklaşık on yıl sonra, bu hapları bırakan kadınların riski, hiç kullanmamış olanlarla benzer seviyelere geri dönmektedir.** Depo-Provera enjeksiyonu ve diğer hormonal yöntemler (implantlar, hormonlu intrauterin cihazlar, yamalar, vajinal halkalar) de risk artışına katkıda bulunabilir; ancak, kanıtlar daha az kesin olup, kullanılan spesifik formülasyona ve kullanım süresine bağlıdır.

Menopozda hormonal tedavi özel bir dikkat gerektirmektedir. **Östrojen ve progesteron kombinasyonu (kombine hormonal tedavi), birkaç yıl kullanım sonrası meme kanseri riskini artırmakta ve genellikle daha ileri aşamalarda teşhis edilen tümörlerle ilişkilendirilmektedir.** Risk, tedavi sonlandırıldıktan sonraki beş yıl içinde kademeli olarak azalmaktadır. **Sadece östrojen kullanımı (ET), rahmi olmayan kadınlar için ayrılmıştır ve meme kanseri üzerinde çok daha az etkiye sahip görünmektedir; ancak inme riski ile ilişkilendirilmiştir.**

“Biyoidentik” hormonlar, endojen hormonlarla kimyasal yapıyı paylaşan hormonlar, genellikle daha güvenli bir seçenek olarak tanıtılmaktadır; ancak, karşılaştırmalı çalışmalar azdır ve sentetik formülasyonlarla karşılaştırıldığında kanser riskini azalttıklarına dair sağlam kanıt yoktur. **Açık bir kanıt bulunana kadar, benzer riskler taşıdıkları varsayılmalıdır.**

Sosyal Belirleyiciler, Yaşam Tarzı ve Meme Kanserindeki Eşitsizlikler

Biyolojinin ötesinde, meme kanseri sağlık üzerindeki sosyal belirleyicilerle derin bir şekilde bağlantılıdır: sosyoekonomik düzey, eğitim, ırk veya etnik köken, çalışma koşulları, din, kültürel engeller ve sağlık sistemine gerçek erişim. **Dünya Sağlık Örgütü, bu belirleyicileri, insanların doğduğu, büyüdüğü, çalıştığı, yaşadığı ve yaşlandığı koşullar olarak tanımlamaktadır; bu koşullar, her toplumda güç ve kaynakların dağılımı tarafından şekillendirilmektedir.**

Son incelemeler, daha düşük sosyoekonomik seviyeye sahip kadınların genellikle daha ileri aşamalarda teşhis edildiğini ve daha düşük hayatta kalma oranlarına sahip olduğunu göstermektedir. **Erişilebilir ve iyi finanse edilmiş popülasyon tarama programlarına sahip ülkeler, meme kanseri mortalitesini önemli ölçüde azaltmayı başarmıştır; oysa daha az ekonomik kaynağa sahip ortamlarda beş yıllık hayatta kalma oranı %57 veya daha düşük kalabilmektedir; yüksek gelirli ülkelerde ise bu oran %80'in üzerindedir.**

Irksal ve etnik farklılıklar özellikle belirgindir. Siyah kadınlar, genellikle daha ileri aşamalarda meme kanseri tanısı alırken, biyolojik olarak daha agresif alt türlerle (üçlü negatif meme kanseri gibi) karşılaşmakta ve beyaz kadınlara göre daha düşük hayatta kalma oranlarına sahip olmaktadır. **Bu durum, obezite ve düşük fiziksel aktivite gibi risk faktörlerinin daha yüksek prevalansı, tarama ve yüksek kaliteli tedaviye erişimdeki azlık, yapısal ayrımcılık, üreme kalıplarındaki farklılıklar (daha fazla doğum, daha erken yaşta ve daha düşük emzirme oranları) ve belirli inflamatuar sitokinlerin (örneğin, IL-6) daha yüksek seviyeleri gibi çeşitli açıklamalarla önerilmektedir.**

Eğitim seviyesi de önemli bir sınır çizmektedir. Daha düşük eğitim düzeyine sahip kadınlar, genellikle daha fazla değiştirilebilir risk faktörü (obezite, hareketsizlik, alkol tüketimi) biriktirmekte ve erken teşhis araçlarını (periyodik mamografi gibi) daha az kullanmaktadır. **Aksine, daha fazla eğitim alan kadınlar, mamografi yaptırma konusunda daha az algılanan engel taşımakta, tarama yönergelerini daha iyi bilmekte ve tarama programlarına daha düzenli katılmaktadır.**

Bu bağlamda, sağlık okuryazarlığı önemli bir hedef olarak ortaya çıkmaktadır. **Meme kanseri ve risk faktörleri hakkında erken yaşlardan itibaren bilgi artırmak, tanı gecikmelerini azaltmaya yardımcı olacak ve daha koruyucu yaşam tarzlarını teşvik edecektir.** Bu, azınlık gruplarına kültürel ve dilsel olarak uyarlanmış içeriklerin entegre edilmesini, Akdeniz diyeti, düzenli fiziksel aktivite ve alkol tüketiminin azaltılması veya tamamen ortadan kaldırılması hakkında mesajlar verilmesini ve hormonal doğum kontrolü veya hormon replasman tedavisi hakkında faydalar ve riskler konusunda net açıklamalar yapılmasını içermektedir.

Daha az belirgin diğer belirleyiciler, çalışma koşulları gibi faktörler de etkili olabilir: bazı çalışmalar, özellikle hemşirelik gibi mesleklerde uzun yıllar gece vardiyasında çalışmanın, hormon bağımlı tümörler için daha yüksek bir riskle ilişkili olabileceğini önermektedir; ancak, kanıtlar henüz tamamen tutarlı değildir. Aynı zamanda, grup halinde fiziksel aktivite yapmanın, fizyolojik faydalarının yanı sıra sosyal destek ağlarını güçlendirdiği, özsaygıyı artırdığı ve tedavi süreci ve hayatta kalma sürecinde başa çıkmayı kolaylaştırdığı gözlemlenmiştir.

Dini inançlar ve ruhsal inançlar, hem bir motivasyon kaynağı hem de bir engel olarak rol oynayabilir. Bazı ortamlarda, “Tanrı tarafından korunma” fikri veya yalnızca ruhsal iyileşmeye güvenme, mamografi yaptırma veya belirli tedavileri kabul etme konusunda bir engel olarak tanımlanmıştır. Diğer durumlarda, inanç, terapötik bağlılığı ve tanı ile başa çıkmayı kolaylaştıran bir duygusal güç kaynağı olarak hizmet etmektedir.

Tüm bunları bir perspektife koyduğumuzda, yaşam boyu ağırlık, hormonal geçmiş, günlük alışkanlıklar ve sosyal çevre, meme kanseri risk haritasını son derece karmaşık bir şekilde çizmektedir. **Tek bir belirleyici faktör yoktur ve evrensel bir tarif de yoktur; ancak, sağlıklı ağırlıkları çocukluktan itibaren teşvik etmek, obeziteyi normalleştirmemek, hamilelik öncesinde ve sırasında ailelere destek sağlamak, aktif yaşam tarzlarını kolaylaştırmak, ekonomik ve eğitimsel engelleri azaltmak ve erken teşhis ve tedaviye olanak tanıyan sağlık sistemlerini güçlendirmek gibi harekete geçilebilecek bir dizi faktör vardır.** Sadece biyoloji ve sosyal belirleyicileri bir arada ele alarak, gelecek nesillerde meme kanserinin etkisini gerçekçi bir şekilde azaltmak mümkün olacaktır.